Immunogenicity and tolerability of a multicomponent meningococcal serogroup B (4CMenB) vaccine in healthy adolescents in Chile: a phase 2b/3 randomised, observer-blind, placebo-controlled study
Santolaya M, O´Ryan M, Valenzuela M, Prado V, Vergara R, Muñoz A et al. The Lancet published on line January 18, 2012.
Palabra clave: Meningococo B. Vacuna. Adolescentes

Ensayo clínico fase 2b/3 multicéntrico, aleatorio y controlado con placebo en el que se estudia la inmunogenicidad y tolerancia en 1631 adolescentes chilenos de una vacuna multiantigénica que incluye 3 antígenos expresados en la superficie del meningococo (fHBP, NadA y NHBA) y la vesícula de proteínas de membrana externa de la cepa NZ98/254 de meningococo B, en pauta de 1 a 3 dosis separadas de 1 a 2 meses con un recuerdo a los seis meses. La respuesta inmune se midió con los anticuerpos bactericidas séricos utilizando complemento humano, considerando como protegidos a aquellos sujetos con títulos iguales o superiores a 1:4, que se hizo para todos los antígenos excepto para NHBA.

Como datos más llamativos conviene destacar el alto número de adolescentes que basalmente ya tenían títulos ≥1:4. Tras dos o tres dosis el 99%-100% alcanzaron títulos protectores frente a las 3 cepas mientras que solo lo alcanzaron el 92%-97% de los que recibieron una dosis. Dos meses tras la primera dosis se constató un waning inmunitario que fue aumentando hasta los seis meses especialmente en los que no recibieron una segunda dosis. La respuesta a un booster (segunda o tercera dosis) restableció los títulos de hABS en el 99%-100% de los participantes.

La reactogenicidad local fue alta especialmente para dolor, eritema induración, malestar y cefalea.

Los autores concluyen que en base a los resultados obtenidos una pauta de dos dosis en adolescentes pude proporcionar sustancial protección siempre y cuando los aislamientos de un país expresen una o más proteínas incluidas en la vacuna.

Una editorial acompañante resalta los interrogantes que quedan por resolver: ¿cuál será la efectividad real en diferentes regiones?, ¿la presión vacunal favorecerá la aparición de cepas con expresión de diferentes antígenos?, ¿generará inmunidad de grupo?, al no ser la memoria inmune un buen predictor de protección a largo plazo ¿cuánto durarán los anticuerpos? Igualmente faltan datos de administración concomitante con otras vacunas por lo que conocer todo lo anterior es crucial antes de su uso generalizado.

2008 estimate of worldwide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis
Tate J, Burton A, Boschi-Pinto C, Steele D, Duque J, Parashar U et al. The Lancet Infectious Diseases 2012;12:136-14.
Palabra clave: Rotavirus. Mortalidad

Los autores estiman el número de muertes atribuibles a una infección por rotavirus en el año 2008 utilizando las directrices PRISMA mediante una búsqueda en PubMed. Estiman que el número de muertes es de 453.000 (IC 95%: 420.000, 494.000) lo que supone el 37% de todas las muertes provocadas por cuadros diarreicos y el 5% del total de las muertes en ese grupo de edad (1 de cada 260 niños nacidos anualmente fallecerá antes de su quinto cumpleaños). El 95% de las mismas se dio en 72 países que son candidatos a recibir aportaciones de la Global Alliance for Vaccines and Immunization. El rango de muertes osciló entre 99.000 en La India a menos de 5 en 74 países. Cinco países representaron más de la mitad de las muertes: República Democrática del Congo, Etiopía, La India, Nigeria y Pakistán. Otros cinco países (Afganistán, Burundi, Chad, Mali y Somalia) tuvieron una mortalidad específica superior a 300 muertes por 100.000 menores de 5 años.

Las estimaciones de las muertes en 2008 son ligeramente inferiores a las de 2004 que fueron de 527.000 (95% IC: 475.000, 580.000) aunque se solapan los intervalos de confianza.

Según sus autores deben de tenerse presente una serie de cuestiones a la hora de interpretar los resultados: a) son poco frecuentes las muertes por diarrea confirmadas por el laboratorio, b) asunción de que la identificación de la infección por rotavirus en niños ingresados por diarrea estaba asociada causalmente con la enfermedad, y c) los países que han publicado datos de ingresos por rotavirus pueden enfocar de modo distinto el tratamiento y los cuidados de los niños con diarrea respecto a los países que no proporcionan datos, lo que podría afectar a la proporción de ingresos hospitalarios relacionados con rotavirus.

Concluyen que la introducción de una vacuna efectiva pudiera tener un efecto sustancial en las muertes mundiales por diarrea, aunque hasta la fecha la mayoría de los países que así lo han hecho son los que tienen baja carga de mortalidad por diarrea. Además, piensan que a medida que la vayan introduciendo más países es esencial la vigilancia continuada de la mortalidad por rotavirus, debiendo incluir la edad, para medir el efecto de la vacuna y los cambios posibles en la diversidad de los rotavirus cocirculantes.

Antibody Persistence After a Primary Series of a New DTaP-IPV-Hep B-PRP-T Combined Vaccine or Separate DTaP-IPV//PRP-T and Hepatitis B Vaccines at 2, 4, and 6 Months of Age and the Effect of a Subsequent DTaP-IPV//PRP-T Booster Vaccination at 18 Months of Age in Healthy Argentinean Infants
Tregnaghi M, Zambrano B, Santos-Lima E. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1): e24-30.
Palabra clave: Vacunas combinadas, hexavalente.

Los objetivos del estudio son medir la persistencia de anticuerpos a los 18 meses en un grupo primovacunado con una nueva vacuna hexavalente en jeringa precargada (DTaP-IPV-Hep B-PRP-T; Hexaxim, Sanofi Pasteur) comparándola con la observada en el grupo que recibió vacuna pentavalente y hepatitis B (Pentaxim + Engerix B pediátrico); así como medir la inmunogenicidad y seguridad de la administración de una dosis de recuerdo con vacuna pentavalente en ambos grupos.

Ensayo clínico fase III realizado en Argentina entre febrero y noviembre de 2006, en el que se tomó a niños que habían recibido previamente como primovacunación 3 dosis de la vacuna hexavalente (n= 232, grupo 1) a estudio o el grupo control (penta y hepatitis B) (n=226, grupo 2) que recibieron una dosis de recuerdo a los 18 meses con vacuna pentavalente. Se midió el título de anticuerpos antes y al mes de la administración del recuerdo. Se evaluó también la seguridad de la vacuna.

La persistencia de anticuerpos fue alta y similar en ambos grupos para todos los antígenos salvo para la hepatitis B que fue mayor en el grupo 2 que en el 1 (99,5 vs. 85,5% presentaban títulos ≥ 10 mUI/mL, diferencias estadísticamente significativas). La seroprotección y seroconversión observada tras el recuerdo fue alta y similar en ambos grupos. La seguridad observada fue buena y no guardó relación con la pauta de primovacunación.

Los autores concluyen que la dosis de recuerdo fue inmunógena y bien tolerada independientemente de la vacuna usada en primovacunación. Respecto a la hepatitis B, los autores comentan que los niveles de seroprotección alcanzados en ambos grupos tras la primovacunación fueron similares por lo que lo esperable sería que este menor nivel de seroprotección observada a los 18 meses no tuviera repercusión clínica (ante un posible contacto con el virus se debería producir una respuesta de la memoria inmunológica).

Clinical characteristics and outcomes of diabetes sufferers hospitalized from 2009 pandemic influenza A H1N1 infections
Cortes Garcia M, Sierra Moros MJ, Santa-Olalla Peralta P, Hernandez-Barrera V, Jimenez-Garcia R, Pachon I. Journal of Infection 2012; 64(2): 218-24.
Palabra clave: Gripe pandémica

El objetivo del trabajo es describir las características demográficas y clínicas, así como los resultados en cuanto a gravedad de los pacientes diabéticos ingresados o muertos por gripe pandémica en España. Un objetivo secundario es comparar sus características con una muestra de enfermos de gripe pandémica no diabéticos apareados por sexo y edad.

Estudio observacional retrospectivo en el que se seleccionaron todos los pacientes diabéticos ingresados por gripe pandémica (252) entre junio y diciembre de 2009. Los datos se tomaron del sistema de vigilancia específico montado al efecto. Cada paciente se apareo por edad y sexo con uno no diabético ingresado igualmente por gripe pandémica. Se registraron variables demográficas, patologías subyacentes, resultados, curso clínico y tratamiento.

Un total de 3.024 pacientes fueron notificados por este sistema de vigilancia, de los que tenían cumplimentada la variable diabetes 2.413, de ellos 252 (10,4%) estaban diagnosticados como diabéticos. Un 15,9% de todos los diabéticos, presentó únicamente como patología la diabetes, el 37,2% presentaba además enfermedad cardiovascular, el 31,8% obesidad morbida, el 27,8% EPOC y otra enfermedad metabólica el 26,3%. El 38% y el 27,4% de diabéticos y no diabéticos respectivamente ingreso en UCI (p<0,05). La letalidad fue del 11,9 y 6% en pacientes con y sin diabetes (p=0,019). El análisis multivariante mostró que los factores de riesgo asociados de forma independiente con ingreso en UCI y muerte fueron: enfermedad cardiovascular (OR=2,66), obesidad morbida (OR=2,08) y comienzo con tratamiento antiviral más de 48 horas del comienzo de síntomas (OR=2,56). La diabetes no fue por si mismo un factor de riesgo tras el ajuste por estas covariables.

Los autores concluyen que los peores resultados observados en estos pacientes pueden ser consecuencia de una mayor prevalencia en ellos de comorbilidad y no de la diabetes en si misma que pudiera no ser un factor de riesgo independiente

Randomized Trial to Assess Safety and Immunogenicity of Alternative Formulations of a Quadrivalent Meningococcal (A, C, Y, and W-135) Tetanus Protein Conjugate Vaccine in Toddlers
McVernon J, Nolan T, Richmond P, Reynolds G, Nissen M, Lambert SB et al. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1): e15-23.
Palabra clave: Meningococo, vacuna conjugada tetravalente

El objetivo del estudio es medir la seguridad e inmunogenicidad de una dosis de vacuna experimental tetravalente meningocócica conjugada con tétanos (TetraMen-T, Sanofi Pasteur) con diferentes formulaciones comparándola con una vacuna meningocócica conjugada frente a serogrupo C (Neisvac-C) en niños de un año de edad.

Ensayo clínico realizado en Australia entre abril y octubre de 2008 en el que se tomaron 378 niños de 11 a 12 meses aleatorizados en 6 grupos: 5 con diferentes formulaciones de la vacuna a estudio y un grupo con la vacuna Neisvac-C. Se midió la inmunogenicidad antes de administrar la vacuna y un mes después.

Todas las formulaciones de la vacuna fueron seguras y bien toleradas. La vacuna con la mayor dosis proporcionó una cobertura óptima para los 4 serogrupos, títulos hSBA ≥8 se observaron en el 92, 96, 71 y 82% (serogrupos A, C, W e Y respectivamente). Respecto al serogrupo C, la vacuna fue menos inmunógena que la monovalente utilizada como comparador (Neisvac-C).

Los autores concluyen que una de las formulaciones de alta dosis parece proporcionar la mejor cobertura para los 4 serogrupos, siendo también bien tolerada. Se necesitan estudios adicionales para identificar las pautas adecuadas para esta vacuna.

Es de agradecer que los autores hayan utilizado como vacuna con la que comparar la monovalente conjugada a tétanos en lugar de otras vacunas autorizadas que presentan un peor perfil de inmunogenicidad.

Induction of Immunologic Memory Following Primary Vaccination With the 10-valent Pneumococcal Nontypeable Haemophilus influenzae Protein D Conjugate Vaccine in Infants
Knuf M, Pankow-Culot H, Grunert D, Rapp M, Panzer F, Köllges R et al. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1): e31-6.
Palabra clave: Neumococo

El objetivo del estudio es medir la memoria inmunológica proporcionada por la serie primaria de la vacuna PHiD-CV (Synflorix).

Ensayo clínico aleatorizado realizado en Alemania en el que al grupo 1 se le primovacuna a los 2, 3 y 4 meses con Synflorix y al 2 con Prevenar, administrándose entre los 11 y 14 meses una dosis de vacuna polisacarida neumo 23 como dosis de recuerdo. Se midieron los títulos de anticuerpos (GMCs) y la actividad opsonofagocítica (OPA).

Tras la dosis de neumo 23 los títulos de anticuerpos aumentaron de 6,5 a 33,3 veces y de 4,8 a 32,2 en los grupos 1 y 2 respectivamente. Similares o superiores aumentos se observaron respecto a la OPA. Los títulos de anticuerpos fueron superiores tras la dosis de recuerdo que los conseguidos tras la primovacunación excepto para algunos serotipos.

Los autores concluyen que se confirma la memoria inmunológica proporcionada por la vacuna Synflorix. Una dosis de recuerdo administrada a los 4 años de edad no proporciona pruebas suficientes sobre una posible hiporrespuesta por la vacuna polisacarida administrada como dosis de recuerdo a los 12 meses de edad, aunque tampoco se puede descartar totalmente la hiporrespuesta por lo que los autores recomiendan la vacunación con vacuna conjugada como dosis de recuerdo en lugar de usar la vacuna polisacarida.

Pertussis: What the Pediatric Infectious Disease Specialist Should Know
Heininger U. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1): 78-9.
Palabra clave: Tos ferina

Breve revisión que repasa los aspectos más importantes de la tos ferina: transmisión, epidemiología, características de la enfermedad, diagnóstico, tratamiento y prevención.

Safety and Immunogenicity of a 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Infants and Toddlers Given With Routine Pediatric Vaccinations in Canada
Vanderkooi OG, Scheifele DW, Girgenti D, Halperin SA, Patterson SD, Gruber WC et al. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1): 72-7
Palabra clave: Neumococo

Los objetivos del estudio son comparar la compatibilidad de las vacunas Prevenar y Prevenar 13 al coadministrarlas con vacuna pentavalente y conjugada frente al meningococo C y medir la seguridad e inmunogenicidad de Prevenar 13.

Ensayo clínico multicéntrico doble ciego aleatorizado realizado en Canadá entre junio de 2007 y mayo de 2009 en el que se incluyen dos brazos con niños a los que se administra Prevenar o Prevenar 13 a los 2, 4, 6 y 12 meses junto con la vacunación rutinaria. Se midió la inmunogenicidad al mes de la primovacunación y la dosis de recuerdo.

Un total de 265 (Prevenar 13) y 268 (Prevenar) completaron el estudio. No se observaron diferencias significativas respecto a la respuesta de las vacunas rutinarias ni tras la primovacunación ni tras la dosis de recuerdo. El objetivo primario de no inferioridad de Prevenar 13 respecto Prevenar se cumplió para todos los antígenos coadministrados salvo la menor seroprotección (2,4%) obtenida frente al Meningococo C. Después de la primovacunación se observaron niveles >0,35 µg/ml en más del 95% de niños vacunados con Prevenar 13 salvo para los serotipos 23F (90%), 3 (80%) y 5 (87%); tras la cuarta dosis entre el 98 y 100% alcanzaron la protección deseada excepto para el serotipo 3 (85%). La seguridad no fue diferente en los grupos vacunados con Prevenar y Prevenar 13 salvo una mayor irritabilidad (10% más) tras la dosis de recuerdo en el grupo de Prevenar 13.

Los autores concluyen que las respuestas a vacunas rutinarias no difieren en ambos grupos; se consiguieron respuestas protectoras frente a los serotipos incluidos en la vacuna. El perfil de la seguridad fue similar en ambos grupos.

Safety and Immunogenicity of a Novel Quadrivalent Meningococcal CRM-conjugate Vaccine Given Concomitantly With Routine Vaccinations in Infants
Klein NP, Reisinger KS, Johnston W, Odrljin T, Gill CJ, Bedell L et al. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1): 64-71.
Palabra clave: Meningococo, vacuna conjugada tetravalente.

El objetivo del estudio es medir la inmunogenicidad y seguridad de una vacuna meningocócica conjugada tetravalente (MenACWY-CRM, Menveo) en bebes al coadministrarla con las vacunas rutinarias, así como compararla con la respuesta en niños que reciben una única dosis a los 12 meses de edad.

Ensayo clínico fase III realizado en EEUU entre marzo de 2007 y noviembre de 2009, en el que se tomaron 1.508 niños de dos meses aleatorizados (2:1) en dos grupos a los que se administró la vacuna Menveo coadministrada con vacunas rutinarias administradas en EEUU a los 2, 4, 6 y 12 meses de edad o bien únicamente las vacunas rutinarias y una sola dosis de Menveo entre los 12 y 18 meses. Se midió la reactogenicidad local y general así como la inmunogenicidad (actividad bactericida sérica medida con complemento humano).

Se observó un porcentaje de protección tras la tercera dosis que fue del 67, 97, 96 y 96% respecto a los serogrupos A, C, W e Y respectivamente, observándose un descenso previo a la cuarta dosis hasta el 12, 52, 69 y 60%; aumentando la protección hasta el 94-100% al administrar la cuarta dosis. Los títulos de anticuerpos fueron mayores en los niños que recibieron 4 dosis que en aquellos que sólo recibieron una dosis a los 12 meses. No se observó una disminución de la respuesta en las vacunas coadministradas salvo un pequeño descenso en el serogrupo neumocócico 6B tras la tercera dosis (que desapareció tras la cuarta) y la pertactina. No se observaron cambios en el perfil de seguridad de las vacunas rutinarias al coadministrar la vacuna conjugada tetravalente.

Los autores concluyen que una pauta de 4 dosis fue altamente inmunógena y bien tolerada en bebes, pudiendo ser coadministrada con las vacunas rutinarias.

Sería la primera vacuna conjugada tetravalente que se pudiese administrar a partir de los dos meses aunque habría que tener en cuenta la epidemiología local puesto que la respuesta presenta importantes descensos previamente a la administración del recuerdo a los 12 meses de edad.

Pandemic Influenza A (H1N1) Virus 2009 in a Prospectively Followed Cohort of Prematurely Born Infants
Drysdale SB, Alcazar M, Wilson T, Smith M, Zuckerman M, Wedderburn CJ et al. Pediatr Infect Dis J 2012; 31(1): 91-2.
Palabra clave: Gripe pandémica

Los objetivos del estudio fueron evaluar si la prematuridad es un factor de riesgo para la hospitalización por gripe pandémica u otros virus respiratorios y medir la cobertura de vacunación frente a gripe pandémica en prematuros, comparando si dicha cobertura fue mayor en los que presentaron displasia broncopulmonar (DBP).

Estudio prospectivo realizado en un área de Londres en el que una cohorte de niños nacidos con menos de 36 semanas entre abril y septiembre de 2008 ó 2009 fue seguida como parte de otro estudio en curso, comprobando hospitalizaciones, causas de las mismas, etc. Se comparan los datos de estos niños con los de los nacidos a término.

Un total de 150 niños formaron parte del estudio. La tasa de hospitalización por gripe pandémica en prematuros no fue mayor (estadísticamente) que en niños a término (0,7 vs 0,07%, P =0,12), pero si que lo fue la observada para otros virus respiratorios (5,3 vs. 0,6%, P<0,0001). La cobertura de vacunación en prematuros fue baja (9,3%), algo mayor (25%) fue la cobertura observada en los que presentaban DBP.

Los autores concluyen que han demostrado que las tasas de hospitalización por gripe pandémica no fueron diferentes entre prematuros y a término, si bien esta conclusión no es correcta puesto que lo que se podría decir es que no se pudo demostrar la diferencia por el pequeño número de niños estudiados. Si se observan los datos, 0,7 vs 0,07%, si que parece que hay realmente una diferencia, lo que ocurre es que para conseguir demostrar la misma necesitaríamos una muestra mayor que nos facilitara alcanzar la significación estadística.